ไทย
จำนวนการเข้าชม: 613 ผู้แต่ง: บรรณาธิการเว็บไซต์ เวลาเผยแพร่: 25-12-2568 ที่มา: เว็บไซต์
เมื่อวันที่ 18 กุมภาพันธ์ 2022 ศูนย์ประเมินยา (CDE) ได้ออก 'แนวทางทางเทคนิคสำหรับการวิจัยเกี่ยวกับความเป็นเนื้อเดียวกันของรูปแบบขนาดยาที่เป็นของแข็งในช่องปากและความเป็นเนื้อเดียวกันของหน่วยควบคุมส่วนกลาง (การทดลอง)' ซึ่งต่อไปนี้จะเรียกว่า 'แนวทาง' แนวปฏิบัตินี้มุ่งเน้นไปที่กระบวนการผสมขั้นสุดท้าย ซึ่งอิงตามแนวคิดโดยรวมเรื่องคุณภาพตามการออกแบบด้วย เนื่องจากความเป็นเนื้อเดียวกันของส่วนผสมสุดท้ายก่อนการบีบอัดหรือการบรรจุเป็นรากฐานสำหรับการรับประกันความสม่ำเสมอของปริมาณของผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย และยังเป็นขั้นตอนที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการสุ่มตัวอย่างและดำเนินการศึกษาความเป็นเนื้อเดียวกันอีกด้วย โดยหลักการแล้ว ไม่ควรข้ามการศึกษาความเป็นเนื้อเดียวกันของขั้นตอนนี้ และไม่ควรดำเนินการทดสอบความสม่ำเสมอของเนื้อหาในขั้นสุดท้ายโดยตรง แน่นอนว่าการดำเนินการผสมใดๆ ในระหว่างกระบวนการผลิตสามารถประเมินความเป็นเนื้อเดียวกันได้ แต่ข้อกำหนดและมาตรฐานสำหรับความเป็นเนื้อเดียวกันในกระบวนการอื่นๆ ไม่ได้ระบุไว้อย่างชัดเจนในแนวทางเหล่านี้ ผู้เขียนแบ่งปันข้อมูลเชิงลึกและการอภิปรายตามประสบการณ์จริงที่พบในงาน
กระบวนการผลิตทั่วไปสำหรับรูปแบบขนาดการให้ยาของแข็งในช่องปากประกอบด้วยการทำแกรนูลแบบเปียกแรงเฉือนสูง, การทำแกรนูลแบบฟลูอิไดซ์เบดแบบขั้นตอนเดียว, การทำแกรนูลแบบแห้ง และการบีบอัด/การบรรจุโดยตรงที่เป็นผง ขั้นตอนการผสมในการผลิตรูปแบบยาที่เป็นของแข็งในช่องปากโดยทั่วไปเกี่ยวข้องกับขั้นตอนการผสมอย่างน้อยสองขั้นตอน: การผสมล่วงหน้าและการผสมขั้นสุดท้าย โดยผลิตภัณฑ์บางอย่างอาจต้องใช้ขั้นตอนการผสมมากกว่าสองขั้นตอน แม้ว่าโดยทั่วไปกระบวนการผสมขั้นสุดท้ายจะสอดคล้องกันในวิธีการผลิตต่างๆ แต่ระดับความเสี่ยงในระหว่างขั้นตอนการผสมล่วงหน้าจะแตกต่างกันไปเนื่องจากหลักการผลิตที่แตกต่างกัน ซึ่งจำเป็นต้องมีแนวทางการวิจัยที่แตกต่างกันเพื่อความสม่ำเสมอของการผสมล่วงหน้า ตามแนวทาง GMP-ส่วนแบบฟอร์มปริมาณของแข็งในช่องปากฉบับปี 2023 ไม่มีข้อกำหนดบังคับในการประเมินความสม่ำเสมอในการผสมระหว่างการผสมล่วงหน้า (ถ้ามี) การกำหนดขอบเขตของการวิจัยเรื่องความสม่ำเสมอในการผสมอย่างเหมาะสมเป็นสิ่งสำคัญสำหรับต้นทุนการพัฒนาผลิตภัณฑ์และการควบคุมคุณภาพ
เมื่อใช้กระบวนการทำแกรนูลแบบเปียกแรงเฉือนสูง ขั้นตอนการผสมล่วงหน้าควรทำอย่างเหมาะสมภายในเครื่องบดย่อยแบบเปียก หรืออาจผสมวัสดุในเครื่องผสมก่อนจึงจะถ่ายโอนไปยังเครื่องบดย่อย เว้นแต่ผลิตภัณฑ์จะมีข้อกำหนดเฉพาะ แนะนำให้ผสมล่วงหน้าในเครื่องบดย่อย เนื่องจากจะช่วยลดการถ่ายโอนวัสดุและการใช้เครื่องผสม ทำให้มั่นใจได้ถึงขั้นตอนการทำงานที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น สำหรับแกรนูลเปียกที่มีแรงเฉือนสูง โดยทั่วไปการผสมล่วงหน้าถือเป็นสิ่งสำคัญ เนื่องจากจะช่วยลดความเสี่ยงของแกรนูลเปียกที่ไม่สม่ำเสมอในขั้นตอนการประมวลผลต่อๆ ไป
หลักการสุ่มตัวอย่างตามหลักการแนะนำ: จุดสุ่มตัวอย่างควรมีการกระจายอย่างสม่ำเสมอและเป็นตัวแทน เมื่อพิจารณาถึงลักษณะโครงสร้างของอุปกรณ์ผสม ควรระบุจุดตายของอุปกรณ์ผสมเพื่อให้แน่ใจว่าครอบคลุมวัสดุทั้งหมดในขณะที่เป็นตัวแทนของตำแหน่งที่เลวร้ายที่สุด จุดสุ่มตัวอย่างก่อนการผสมภายในเครื่องบดย่อยแบบเปียกจะแสดงในรูปด้านล่าง
โดยทั่วไปความเป็นเนื้อเดียวกันของการผสมล่วงหน้าจะขึ้นอยู่กับปัจจัยสี่ประการ ได้แก่ ปริมาณการโหลดวัสดุ ความเร็วของการกวน อัตราเฉือน และเวลาในการผสม โดยอาจมีปฏิกิริยาระหว่างกัน การออกแบบการทดลอง (DOE) จะต้องมีการทดลองจำนวนมากเกินไป ปริมาณการบรรทุกสามารถคำนวณได้ตามขนาดชุดการลงทะเบียนขั้นสุดท้าย เพื่อให้มั่นใจถึงความสอดคล้องกันระหว่างชุดห้องปฏิบัติการและชุดการลงทะเบียนในอนาคต ความเร็วการกวนและอัตราเฉือนสามารถกำหนดได้โดยการพิจารณาสถานะการผสมของวัสดุและอัตราส่วนของรัศมีใบพัดในการกวนระหว่างอุปกรณ์ระดับนำร่องและอุปกรณ์ระดับกลาง วิธีการนี้จะลดตัวแปรหลายปัจจัยให้เหลือพารามิเตอร์ตัวเดียว—เวลาในการผสม—สำหรับการวิเคราะห์
ระยะเริ่มแรกเกี่ยวข้องกับการศึกษาในห้องปฏิบัติการเพื่อประเมินว่าระยะเวลาการผสมล่วงหน้าที่แตกต่างกันส่งผลต่อความสม่ำเสมอของผลิตภัณฑ์อย่างไร ทำให้สามารถระบุพารามิเตอร์ที่เหมาะสมที่สุดได้ จากนั้นพารามิเตอร์เหล่านี้จะได้รับการตรวจสอบในระหว่างการผลิตในระดับนำร่อง ในการปฏิบัติงานนำร่อง ตัวอย่างจะถูกรวบรวมตามช่วงการผสมล่วงหน้าต่างๆ เพื่อประเมินความสอดคล้อง เพื่อให้มั่นใจถึงความเข้ากันได้ระหว่างเวลาในการผสมในห้องปฏิบัติการและในระดับนำร่อง สำหรับการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการ ต้องใช้จุดเวลาเดียวเท่านั้น เนื่องจากโดยทั่วไปแล้วพารามิเตอร์การผสมล่วงหน้าจะถูกตั้งค่าเป็นค่าคงที่แทนที่จะเป็นช่วง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การตรวจสอบความถูกต้องของความสม่ำเสมอของการผสมล่วงหน้ามักถูกละเว้นในขั้นตอนนี้ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผลิตภัณฑ์ที่มีความเสี่ยงต่ำซึ่งมีปริมาณที่ติดฉลาก>25 มก. หรือมีปริมาณส่วนผสมออกฤทธิ์>25%) เนื่องจากระยะเวลาในการผสมถูกกำหนดไว้ล่วงหน้าในการผลิตนำร่อง และจะมีการทดสอบความสม่ำเสมอในการผสมทั้งหมดในภายหลัง
จากประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาอุปกรณ์ในห้องปฏิบัติการของเรา เราได้กำหนดแนวทางเบื้องต้นสำหรับเวลาการผสมที่เหมาะสมที่สุด ในระหว่างการสุ่มตัวอย่างความสม่ำเสมอก่อนการผสมแบบกลุ่มนำร่อง เราไม่จำเป็นต้องเก็บตัวอย่างสามตัวอย่างต่อจุดตามระเบียบการมาตรฐานอีกต่อไป การปรับเปลี่ยนนี้เป็นเพราะการประเมินชุดนำร่องมุ่งเน้นไปที่การประเมินว่าระยะเวลาการผสมที่แตกต่างกันส่งผลต่อความสม่ำเสมออย่างไร แม้ว่า RSD (ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์) ที่จุดเวลาที่ต่ำกว่าจะมีนัยสำคัญ แต่ก็ไม่จำเป็นต้องตรวจสอบความถูกต้องของตัวอย่างที่เหลืออีกสองตัวอย่างตามผลการวัด แต่เราควรเลือกจุดเวลาที่เหมาะสมซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสม่ำเสมอสูงสุดแทน
สำหรับผลิตภัณฑ์การทำแกรนูลย่อย หากได้รับการศึกษาความสม่ำเสมอก่อนการผสมของแบทช์ย่อยในชุดนำร่องที่มีความสามารถในการทำซ้ำที่ดีระหว่างแบทช์ย่อย ก็บ่งชี้ว่ากระบวนการผสมล่วงหน้ามีความเสถียร แม้ว่าผลิตภัณฑ์ที่มีส่วนผสมออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม (API) ต่ำกว่า 25% ความเสี่ยงก่อนการผสมก็ถือว่าต่ำ และการตรวจสอบความสม่ำเสมอก่อนการผสมอาจถูกละเว้นในชุดการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการ บุคลากรแนวหน้าควรตระหนักว่าขั้นตอนการตรวจสอบเกี่ยวข้องกับตัวอย่างในปริมาณมากเป็นพิเศษและปริมาณการทดสอบภายใต้ระยะเวลาที่จำกัด ด้วยการประเมินความเสี่ยง เราสามารถจัดสรรทรัพยากรให้กับกระบวนการที่มีความเสี่ยงสูงเพื่อควบคุมคุณภาพของผลิตภัณฑ์ได้ดีขึ้น
ในการเกิดแกรนูลแบบฟลูอิไดซ์เบดแบบขั้นตอนเดียว โดยทั่วไปไม่จำเป็นต้องผสมล่วงหน้า วัสดุที่จะบดเป็นเม็ดจะถูกป้อนเข้าไปในฟลูอิไดซ์เบด โดยจะต้องผ่านขั้นตอนการอุ่นเครื่อง (อุณหภูมิที่ปรับตามคุณลักษณะของผลิตภัณฑ์) เพื่อให้เกิดการผสมครั้งแรก ไม่จำเป็นต้องมีการทดสอบความสม่ำเสมอหลังจากขั้นตอนการอุ่น ทำให้สามารถบดเป็นเม็ดได้โดยตรงในขั้นตอนเดียว กระบวนการนี้ใช้ประโยชน์จากหลักการทำงานของฟลูอิไดซ์เบด โดยที่วัสดุยังคงอยู่ในสถานะเดือดอย่างต่อเนื่อง โดยมีการผสมอย่างเข้มข้นเกิดขึ้นตลอดทั้งขั้นตอนการอุ่นเครื่องและการทำแกรนูล
ในระหว่างขั้นตอนการอุ่นเครื่อง การไม่มีการเติมสารยึดเกาะอาจทำให้เกิดการแบ่งชั้นระหว่างวัสดุที่มีความหนาแน่นต่างกัน ซึ่งทำให้การประเมินความสม่ำเสมอหลังจากการอุ่นเครื่องทำไม่ได้ ในขั้นตอนการทำแกรนูเลชั่นที่ตามมา เมื่อสารยึดเกาะถูกทำให้เป็นอะตอมและถูกแนะนำ วัสดุที่มีความหนาแน่นต่างกันจะถูกเชื่อมเข้าด้วยกัน และค่อยๆ ก่อตัวเป็นอนุภาคที่เป็นเนื้อเดียวกัน หลังจากการบดเป็นเม็ดและการทำให้แห้ง จำเป็นต้องมีการดำเนินการ เช่น การเป่าถุงกรองกลับเพื่อเพิ่มผลผลิตของผลิตภัณฑ์ ดังนั้นผงละเอียดหรืออนุภาคขนาดเล็กที่ตกค้างจึงยังคงอยู่ในชั้นบนของวัสดุอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้หลังจากการปิดเครื่อง ดังนั้นความสม่ำเสมอของเนื้อหาที่ได้จากการทำแกรนูลฟลูอิไดซ์เบดแบบขั้นตอนเดียวอาจไม่เป็นไปตามข้อกำหนดที่ระบุไว้ในแนวทาง
อนุภาคที่ผลิตผ่านการทำแกรนูลแบบฟลูอิไดซ์เบดในขั้นตอนเดียวอาจผ่านการแกรนูลแบบแห้งหรือดำเนินการโดยตรงไปยังกระบวนการมาสเตอร์แบทช์ ซึ่งช่วยให้มั่นใจได้ว่ามีเนื้อหาที่สม่ำเสมอก่อนการบีบอัด/การบรรจุแท็บเล็ต ดังนั้นในกระบวนการทำแกรนูเลชั่นฟลูอิไดซ์เบดในขั้นตอนเดียว—ไม่ว่าจะเป็นสำหรับการทดสอบนำร่อง, การผลิตในระดับนำร่อง หรือการตรวจสอบกระบวนการ—การควบคุมความสม่ำเสมอของเนื้อหาและการตรวจสอบความถูกต้องอาจถูกละเว้น โดยเน้นที่ความเสถียรของผลผลิตมากขึ้น หากข้อกังวลเรื่องความสม่ำเสมอของเนื้อหายังคงมีอยู่ ขอแนะนำให้รวบรวมข้อมูลสำหรับการวิเคราะห์ย้อนหลัง แทนที่จะกำหนดเกณฑ์การยอมรับที่เข้มงวด
ในกระบวนการทำแกรนูลแบบแห้ง การผสมล่วงหน้ามีความสำคัญอย่างยิ่งในการให้ได้ขนาดอนุภาคที่สม่ำเสมอ ซึ่งต้องมีการวิจัยที่มุ่งเน้น ซึ่งแตกต่างจากฟลูอิไดซ์เบดแบบขั้นตอนเดียว แกรนูลแบบแห้งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพการผสมที่อ่อนแอกว่า ขั้นสกรูลำเลียงทำได้เฉพาะการผสมแบบเฉพาะจุด และสภาวะการผสมของวัสดุที่ป้อนเข้าไปในฮอปเปอร์จะกำหนดความสม่ำเสมอของแกรนูลแห้งในที่สุด
สำหรับกรณีของการเกิดแกรนูลแห้งหลังการผสมผง การศึกษาก่อนการผสมและการศึกษาการผสมทั้งหมดมีความสอดคล้องกันเป็นหลัก เนื่องจากเครื่องผสมเดียวกันสามารถใช้ได้ทั้งการผสมล่วงหน้าและการผสมทั้งหมด ปัญหาแบทช์ย่อยโดยทั่วไปจะไม่เกิดขึ้นในระหว่างการบดเป็นเม็ดแห้งหลังการผสมผง ตำแหน่งสุ่มตัวอย่างของเครื่องผสมที่มีหลักการต่างกันแสดงไว้ในภาพด้านล่าง
แกรนูลแบบแห้งถูกนำไปใช้กับแกรนูลฟลูอิไดซ์เบดแบบขั้นตอนเดียวเป็นหลัก เมื่อผลิตภัณฑ์บางประเภทมีความหนาแน่นต่ำ (เช่น การกระจายตัวของของแข็งที่เตรียมผ่านฟลูอิไดซ์เบด) ซึ่งต้องการการเพิ่มความหนาแน่นผ่านการแกรนูลแบบแห้งเพื่อการบรรจุหรือการบีบอัดแท็บเล็ตที่ประสบความสำเร็จ การประมวลผลแบบแบตช์ย่อยในระบบฟลูอิไดซ์เบดอาจเกิดขึ้นได้ เนื่องจากโดยทั่วไปแล้วการทำแกรนูลแห้งต้องใช้สารเติมแต่งภายนอก วัสดุฟลูอิไดซ์เบดหลายชุดย่อยจึงสามารถนำมารวมกับสารเติมแต่งเหล่านี้ก่อนแปรรูปได้ การประเมินความสม่ำเสมอก่อนผสมสำหรับวัสดุผสมจะเป็นไปตามวิธีการเดียวกันกับขั้นตอนการผสมผงครั้งก่อน
เช่นเดียวกับกระบวนการทำแกรนูลแบบเปียกแรงเฉือนสูง สามารถกำหนดปริมาณการโหลดพรีมิกซ์เดียวกันและความเร็วการผสมคงที่ตามชุดการลงทะเบียน ตั้งแต่การทดสอบนำร่องในห้องปฏิบัติการไปจนถึงการทดสอบนำร่องในโรงงาน สามารถศึกษาได้เฉพาะผลกระทบของเวลาในการผสมเท่านั้น จากการวิจัยนำร่องในห้องปฏิบัติการ เวลาผสมล่วงหน้าที่เหมาะสมได้รับการยืนยันในระหว่างชุดนำร่อง สำหรับผลิตภัณฑ์ที่มีความเสี่ยงต่ำ จะมีการตรวจสอบความสม่ำเสมอของพรีมิกซ์ในช่วงเวลาเดียวเท่านั้นในระหว่างขั้นตอนการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการ และอาจละเว้นการตรวจสอบความสม่ำเสมอของพรีมิกซ์ได้
กระบวนการอัด/บรรจุผงโดยตรงต้องใช้คุณสมบัติของวัสดุสูงเพื่อคุณภาพของการผสมสูตร โดยทั่วไป จะมีขั้นตอนการผสมสองขั้นตอน: การผสมล่วงหน้าและการผสมขั้นสุดท้าย โดยมีขั้นตอนการผสมหลายขั้นตอนก่อนขั้นตอนสุดท้าย ในกรณีส่วนใหญ่ จะมีการเติมสารหล่อลื่นหรือสารช่วยการไหลเพียงเล็กน้อยในระหว่างขั้นตอนการผสมขั้นสุดท้าย ดังนั้นจึงจำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องประเมินความสม่ำเสมอในการผสมผ่านการตรวจสอบการผสมล่วงหน้าและการผสมก่อนการผสมขั้นสุดท้าย ดูแผนผังการสุ่มตัวอย่างใต้ส่วนการทำแกรนูลแบบแห้ง
การตรวจสอบความเป็นเนื้อเดียวกันในกระบวนการผสมล่วงหน้า/การผสมมีจุดมุ่งหมายเพื่อระบุพารามิเตอร์เวลาผสมที่เหมาะสมเป็นหลัก เนื่องจากกระบวนการอัด/บรรจุผงโดยตรงมีจำนวนจำกัด การผลิตการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการจึงสามารถตรวจสอบทั้งการผสมล่วงหน้า/การผสม และการผสมขั้นสุดท้ายไปพร้อมๆ กัน เพื่อเพิ่มขีดความสามารถในการควบคุมความเสี่ยงสำหรับกระบวนการผลิต
กระบวนการอัด/บรรจุผงโดยตรงอาจเกี่ยวข้องกับขั้นตอนการผสมหลายขั้นตอน และควรหลีกเลี่ยงการผสมด้วยตนเองในขั้นตอนเหล่านี้ทุกครั้งที่เป็นไปได้ สำหรับผลิตภัณฑ์ที่มีความเสี่ยงสูง อาจไม่รับประกันความสามารถในการทำซ้ำของการผลิตเชิงพาณิชย์ได้ เนื่องจากทักษะของผู้ปฏิบัติงานที่แตกต่างกัน
สำหรับยาทั่วไป โดยทั่วไปความสม่ำเสมอในการผสมทั้งหมดจะต้องอยู่ภายใน ±10% (สัมบูรณ์) ของค่าเฉลี่ย โดยมีสัมประสิทธิ์การเปลี่ยนแปลง (RSD) ≤5% สำหรับยาที่มีดัชนีการรักษาแคบ (NTI) หรือยาที่ออกฤทธิ์สูง ซึ่งความถูกต้องของขนาดยาต่อหน่วยมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา ขอแนะนำให้ผู้สมัครผสมสูตร/ผู้ผลิตยาตามความเข้าใจทางวิทยาศาสตร์และการประเมินความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ จัดทำแผนการสุ่มตัวอย่างที่เข้มงวดมากขึ้น ดำเนินการศึกษาความสม่ำเสมอของการผสม และพัฒนาเกณฑ์การยอมรับที่เข้มงวดมากขึ้น ตัวอย่างเช่น หากตั้งค่า RSD ไว้ที่ 2% หรือต่ำกว่านั้น และสมมติว่าค่าสัมประสิทธิ์ของการแปรผัน (CV) <10% สำหรับยา NTI ความสม่ำเสมอของเนื้อหาที่ 4.5% จะก่อให้เกิดความเสี่ยงที่สำคัญของการไม่สมมูลทางชีวภาพ (BE) อ้างถึงส่วนการวิเคราะห์ความเท่าเทียมกันในตรรกะพื้นฐานของยาที่มีกรอบการรักษาแคบ พ.ศ. ไม่ว่ากระบวนการเตรียมการจะเป็นอย่างไร การบรรลุมาตรฐานเดียวกันสำหรับความสม่ำเสมอของการผสมล่วงหน้า เนื่องจากความสม่ำเสมอของการผสมทั้งหมดถือเป็นสถานะในอุดมคติ หากความสม่ำเสมอของการผสมล่วงหน้าไม่เป็นไปตามมาตรฐานที่เกี่ยวข้อง ก็ไม่จำเป็นต้องกังวล เนื่องจากช่วงที่ยอมรับได้สำหรับความสม่ำเสมอของการผสมล่วงหน้าอาจกว้างกว่าข้อกำหนดที่ระบุไว้ในแนวปฏิบัติ โดยมีเงื่อนไขว่าความสม่ำเสมอของการผสมทั้งหมดจะต้องเป็นไปตามข้อกำหนดของแนวปฏิบัติ
ในทางปฏิบัติ การผสมทั้งหมดโดยทั่วไปเกี่ยวข้องกับการเติมแมกนีเซียมสเตียเรตเป็นสารหล่อลื่นเท่านั้น โดยมีเปอร์เซ็นต์โดยน้ำหนักประมาณ 1% ผู้ปฏิบัติงานในอุตสาหกรรมบางรายสังเกตว่าระยะเวลาการผสมทั้งหมดกำหนดไว้ที่ 1 หรือ 2 นาที เนื่องจากความสม่ำเสมอของขั้นตอนการผสมก่อนหน้านี้ได้รับการตรวจสอบแล้วก่อนการผสมทั้งหมด แม้ว่าแมกนีเซียมสเตียเรตจะกระจายไม่สม่ำเสมอในระหว่างการผสมทั้งหมด แต่ไม่สามารถตรวจพบความไม่สอดคล้องกันดังกล่าวได้ผ่านการทดสอบความเป็นเนื้อเดียวกันของการผสมทั้งหมด ระยะเวลาการผสมทั้งหมด 1 หรือ 2 นาทีอาจทำหน้าที่เป็นหลักประกันทางจิตใจได้ แมกนีเซียมสเตียเรตที่ไม่เป็นเนื้อเดียวกันสามารถนำไปสู่รูปแบบการละลายแบบแบทช์ต่อแบทช์ และยังอาจส่งผลให้เกิดปัญหาการยึดเกาะ ซึ่งอาจส่งผลให้ต้องเพิ่มปริมาณแมกนีเซียมสเตียเรตที่เพิ่มขึ้น
สิ่งนี้ควรได้รับการออกแบบอย่างไร? สำหรับสูตรที่ไม่มีปัญหาเรื่องการหล่อลื่นมากเกินไป (ในกรณีที่ความแข็งของเม็ดยาต่ำกว่าที่คาดไว้หรือการละลายลดลง) ขอแนะนำให้รวมวัสดุภายนอกทั้งหมด รวมถึงแมกนีเซียมสเตียเรต ลงในมาสเตอร์แบทช์เพื่อการผสมพร้อมกัน วิธีการนี้ไม่เพียงแต่กำจัดขั้นตอนการประมวลผลเพียงขั้นตอนเดียวเท่านั้น แต่ยังหลีกเลี่ยงความจำเป็นในการประเมินความสม่ำเสมอสองครั้งที่แยกจากกันอีกด้วย สำหรับสูตรผสมที่อาจมีแนวโน้มที่จะมีการหล่อลื่นมากเกินไป ยังคงสามารถใช้วิธีการผสมขั้นตอนเดียวเพื่อให้ได้เวลาผสมที่สั้นที่สุดเพื่อความสม่ำเสมอ จากนั้นสามารถเติมแมกนีเซียมสเตียเรตได้ในระหว่างการผสมมาสเตอร์แบทช์ขั้นสุดท้ายตามเวลาที่เหมาะสมที่สุด หากเวลาผสมที่สั้นที่สุดไม่สามารถแก้ไขปัญหาการหล่อลื่นที่มากเกินไปได้ (สมมติว่าการหล่อลื่นมีมากเกินไปอย่างแท้จริง แทนที่จะเป็นการวินิจฉัยที่ผิดที่เกิดจากปัจจัยอื่น ๆ) ควรพิจารณาน้ำมันหล่อลื่นทางเลือก
ตามแนวทางดังกล่าว สำหรับมาสเตอร์แบทช์ ควรเก็บตัวอย่างอย่างน้อยสามตัวอย่างจากแต่ละจุดเก็บตัวอย่าง ผลิตภัณฑ์บางชนิดอาจต้องมีการทดสอบความสม่ำเสมอของมาสเตอร์แบทช์เพิ่มเติม ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของมาตรฐานคุณภาพผลิตภัณฑ์ขั้นกลาง ซึ่งจำเป็นต้องมีการควบคุมความสม่ำเสมอของเนื้อหาในระหว่างการผลิตเชิงพาณิชย์ในอนาคต สำหรับพรีมิกซ์ ซึ่งโดยทั่วไปจะดำเนินการเฉพาะในระหว่างขั้นตอนการวิจัยและพัฒนาและมีลักษณะเป็นการวิจัย ปริมาณตัวอย่าง 1 ถึง 2 ตัวอย่างต่อจุด (สำหรับการสำรองข้อมูล) ก็เพียงพอแล้ว
โดยทั่วไปปริมาตรการสุ่มตัวอย่างสำหรับตัวอย่างเดี่ยวควรอยู่ในช่วงตั้งแต่ 1 ถึง 10 เท่าของหน่วยขนาดยา ต้องใช้ตัวอย่างทั้งหมดสำหรับการทดสอบความเป็นเนื้อเดียวกันเพื่อหลีกเลี่ยงการสุ่มตัวอย่างรอง เมื่อปริมาตรตัวอย่างเกิน 3 เท่าของหน่วยขนาดยา จะต้องให้เหตุผลหรือหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ เนื่องจากปริมาตรตัวอย่างที่มากกว่า 3 เท่าของปริมาณยาอาจปกปิดข้อเท็จจริงของการผสมที่ไม่สม่ำเสมอเนื่องจากมีปริมาณตัวอย่างมากเกินไป
แนวปฏิบัติดังกล่าวควรดำเนินการวิจัยเกี่ยวกับพันธุ์ที่ได้รับการประเมินว่ามีความเสี่ยงปานกลางถึงสูงในกระบวนการผสมหรืออัด/บรรจุ โดยยึดหลักการประเมินความเสี่ยง รวมกับคุณลักษณะของผลิตภัณฑ์และกระบวนการผลิต ตัวอย่างเช่น เภสัชตำรับของจีนกำหนดให้มีการศึกษาความสม่ำเสมอในการผสมสำหรับรูปแบบยาที่เป็นของแข็งในช่องปากของสารเคมี (ปริมาณที่ติดฉลาก <25 มก. หรือปริมาณสารออกฤทธิ์ <25%) ที่ต้องมีการทดสอบความสม่ำเสมอของเนื้อหา เนื่องจากมีความเสี่ยงในการผสมค่อนข้างสูง ดังนั้นสำหรับพันธุ์ที่มีความเสี่ยงต่ำ การศึกษากระบวนการก่อนการผสมก็สามารถลดลงได้
ไม่ว่าจะเป็นกระบวนการผสมล่วงหน้าหรือผสมขั้นสุดท้าย ทั้งหมดจะต้องได้รับการประเมินและการทดสอบอย่างเข้มงวดภายใต้มาตรฐานที่เข้มงวดที่สุด ไม่ต้องสงสัยเลยเกี่ยวกับเรื่องนี้ เพราะสุดท้ายแล้ว ผู้ตรวจสอบของ CDE จะไม่บ่นเกี่ยวกับการค้นคว้าวิจัยที่มากเกินไป อย่างไรก็ตาม ผู้อำนวยการฝ่ายผลิตจะมุ่งเน้นไปที่ประสิทธิภาพและต้นทุน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการตรวจสอบกระบวนการขั้นกลางสำหรับการผลิตเชิงพาณิชย์ในอนาคต หากจำเป็นต้องมีการอนุมัติ QC สำหรับผลิตภัณฑ์ขั้นกลางก่อนดำเนินการต่อ ไม่เพียงแต่จะลดประสิทธิภาพการผลิตเท่านั้น แต่ยังเบี่ยงเบนไปจากคุณภาพตามหลักการออกแบบอีกด้วย ในฐานะนักพัฒนายา เราต้องพิจารณาทั้งขั้นตอนการวิจัยและพัฒนาและการผลิตเชิงพาณิชย์ จากคุณลักษณะของผลิตภัณฑ์และการประเมินความเสี่ยง เราควรกำหนดกลยุทธ์การควบคุมคุณภาพที่เหมาะสม รวมถึงการควบคุมเฉพาะตำแหน่งและตัวบ่งชี้ตัวแทน
