Introducción a la fabricación de tabletas y al control CQA
Las tabletas siguen siendo la forma de dosificación sólida oral más utilizada gracias a su excelente estabilidad física y química, su fácil administración, sus bajos costos de producción y su superior cumplimiento por parte del paciente.
Los atributos críticos de calidad (CQA), como la resistencia a la tracción, la friabilidad, el tiempo de desintegración, la uniformidad del contenido y la disolución, deben permanecer dentro de límites estrictos para garantizar la calidad del producto (FDA, 2009). La producción exitosa de tabletas requiere una cuidadosa selección de excipientes basada en las propiedades únicas de cada API, además de un proceso optimizado. Las tres rutas principales son la compresión directa (DC), la granulación seca (DG) y la granulación húmeda (WG).
DC es el más simple, pero tiene problemas con API de flujo deficiente o dosis bajas. DG se adapta a materiales sensibles al agua o al calor, pero aún enfrenta desafíos de uniformidad en cargas extremas.
La granulación húmeda de alto cizallamiento (HSWG) se destaca cuando los API toleran la humedad. Transforma polvos finos en gránulos libres de polvo y que fluyen libremente con una segregación mínima, lo que brinda rangos de carga de fármaco más amplios y al mismo tiempo conserva una excelente fluidez, compresibilidad y uniformidad.
Por qué HSWG ofrece gránulos superiores
En HSWG, el líquido aglutinante se rocía sobre el lecho de polvo mientras se aplica un cizallamiento intenso en equipos de alta eficiencia. Las líneas farmacéuticas modernas dependen de este proceso para bloquear las partículas de API dentro de los gránulos, eliminando prácticamente la segregación incluso en microdosis.
El flujo de polvo, otro CQA vital, impacta directamente en la eficiencia de la producción, el rendimiento y la variación del peso de las tabletas. Los gránulos más grandes, densos y esféricos fluyen mejor. La granulación húmeda de alto cizallamiento logra esto mediante el agrandamiento de las partículas, el alisado, el redondeo y la densificación de la superficie.
de Innov Equipment Los granuladores avanzados de alto cizallamiento y los mezcladores de doble tornillo están diseñados para ofrecer el cizallamiento preciso, el control de pulverización y la detección de puntos finales necesarios para alcanzar cada objetivo de CQA. Ya sea que ejecute lotes de laboratorio de 1 kg o campañas comerciales de 500 kg, las máquinas de Innov Equipment brindan a los fabricantes la repetibilidad y escalabilidad para cumplir (y superar) las especificaciones del cliente en cuanto a uniformidad del contenido, fluidez y compresibilidad.
El tetraedro de la ciencia de los materiales: ciencia, no prueba y error
El desarrollo de procesos robustos de HSWG exige una comprensión fundamental del tetraedro de ciencia de materiales (MST).
Figura 1. Tetraedro de ciencia de materiales (Sun, 2009b).
MST vincula cuatro pilares: estructura, propiedades, proceso y rendimiento. El rendimiento del producto depende de las propiedades, que se rigen por la estructura interna. Al dominar estas relaciones a través de la ingeniería de cristales y de partículas, los formuladores pueden diseñar procesos que brinden de manera confiable el resultado deseado en cada escala: molecular, cristal, partículas y polvo a granel.
La investigación actual del HSWG se centra en tres pilares:
Parámetros del proceso frente a propiedades de los gránulos
Componentes de la formulación frente a propiedades de los gránulos
Mecanismos fundamentales de formación de gránulos.
Hunan Innov Equipment Co., Ltd., establecida en 2014, se especializa en la investigación y el desarrollo, la producción y la distribución global de maquinaria y equipos.
